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La enfermedad CLN2

la enfermedad CLN2 es un trastorno genético pediátrico neurodegenerativo poco común, de rápida progresión.1,2

La enfermedad CLN2:

  • Es una enfermedad de depósito lisosomal (EDL) autosómica recesiva.2
  • Es una de las formas más comunes de lipofuscinosis ceroide neuronal (LCN).2
  • Tiene una incidencia estimada de ~0,5 por cada 100.000 nacidos vivos.3
  • Más comúnmente se presenta como el fenotipo infantil tardío.4
  • Las mutaciones en el gen CLN2/TPP1, que se encuentra en el cromosoma 11p15 [63], resultan en una actividad lisosomal deficiente de la tripeptidil peptidasa 1 (TPP1).

La enfermedad CLN2 tiene presentación tanto clásica como atípica4

Enfermedad CLN2, fenotipo clásico:4:

  • Inicio infantil tardío.
  • La mayoría de los casos diagnosticados se presentan con este fenotipo y progresan de manera rápida y predecible.

Enfermedad CLN2, fenotipo atípico:4-8:

  • La edad de inicio, la tasa de progresión, y la progresión de los síntomas varían, por ejemplo:
    • Infantil, con inicio en el primer año
    • Inicio infantil tardío con progresión prolongada y los pacientes pueden vivir hasta los 20 años
    • Inicio juvenil con progresión clásica
  • La actividad enzimática residual de la TPP1 es más común en los fenotipos atípicos de la enfermedad CLN2

Los expertos en la enfermedad CLN2 han identificado una nueva forma de lograr el diagnóstico precoz en niños con la enfermedad CLN2, la cual se basa en sondear el desarrollo temprano del lenguaje.9

Se debe sospechar la enfermedad CLN2 en todo niño de 2 a 4 años con convulsiones no provocadas de aparición reciente, precedidas por retraso en el lenguaje.

  • En la enfermedad CLN2, la aparición de convulsiones no provocadas ocurre normalmente entre las edades de 2 y 4 años; también pueden ocurrir convulsiones febriles.1,10
  • Cerca de 83% de los niños con la enfermedad CLN2 tuvieron un retraso en el desarrollo temprano del lenguaje.11
  • En una minoría de los casos, otros retrasos en el desarrollo o la ataxia pueden ser la primera señal, aunque éstos pueden ocurrir a menudo junto con el retraso en el lenguaje.5
El sondeo del desarrollo temprano del lenguaje en los niños que han tenido convulsiones puede permitir un diagnóstico precoz de la enfermedad CLN2 y el acceso a la atención específica.

Referencias: 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases–clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 3. Claussen M, Heim P, Knispel J, Goebel HH, Kohlschütter A. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders. 1992;42:536-538. 4. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 6. Williams RE, Aberg L, Autti T, et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 7. Steinfeld R, Heim P, von Gregory H, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 8. Kousi M, Lehesjoki A-­E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 9. Fietz M, Giugliani R, AlSayed M, et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 10. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M, Jacoby D, Lezius S, et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA.