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Fisiopatología

La deficiencia de la enzima TPP1 resulta en la neurodegeneración en niños con la enfermedad CLN2.1

Las mutaciones en el gen CLN2/TPP1 resultan en una actividad deficiente de la enzima tripeptidil peptidasa 1 (TPP1). La TPP1 es una proteasa que parte los tripéptidos N-terminales de los sustratos en los lisosomas.1,2
La ausencia o reducción de la actividad de la enzima TPP1 se asocia con una acumulación de depósitos de lipopigmento lisosomal autofluorescente.2,3
Con el tiempo, se produce disfunción de las células, muerte celular y atrofia.3,4
La continua acumulación en los lisosomas daña las células y los síntomas devastadores de la enfermedad CLN2 se hacen evidentes.

Referencias: 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 3. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 4. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:850-856.