Señales y Síntomas

Reconocimiento temprano de las señales

Las convulsiones son el síntoma que más a menudo motiva a los padres a buscar atención médica

  • Convulsiones no provocadas comúnmente se presentan en la mayoría de los niños con la enfermedad CLN2 entre los 2 y 4 años de edad.1
    • Para algunos niños, la primera convulsión puede ser de naturaleza febril o el inicio puede ocurrir más tarde.2,3
  • Se observan múltiples tipos de convulsiones, incluidas las tónico-clónicas generalizadas, de ausencia, mioclónicas, atónicas, clónicas y tónicas.3,5,6
  • Las convulsiones continúan durante el curso de la enfermedad y se vuelven intratables; a menudo requieren múltiples fármacos antiepilépticos.4
  • La mioclonía, tanto epiléptica como no epiléptica, es la característica más predominante.5

La prominencia de las convulsiones a menudo resulta en el diagnóstico de un síndrome epiléptico sin profundizar más en la etiología de las convulsiones. A menudo, esto se traduce en:

  • Tratamiento con fármacos antiepilépticos, con efectos secundarios que pueden enmascarar y retrasar el reconocimiento de la enfermedad CLN2.4
  • Retrasos en las pruebas hasta que la enfermedad haya progresado significativamente.5,7

Se ha identificado el retraso en el lenguaje temprano como un señal de la enfermedad CLN2 en la mayoría de los pacientes.8

83% de los niños con la enfermedad CLN2 experimentaron retrasos en el desarrollo temprano del lenguaje.8

  • Criterios para la identificación temprana del retraso en el lenguaje:
    • Primeras palabras individuales adquiridas a los 18 meses (o más tarde/nunca)
    • Primeras frases de dos palabras a los 24 meses (o más tarde/nunca)
    • Primeras frases completas a los 36 meses (o más tarde/nunca)

Porcentaje de niños con retraso del lenguaje, entre aquellos con enfermedad CLN2 y en controles de la misma edad8

El retraso en el lenguaje y las convulsiones pueden ser síntomas comunes por separado, pero la combinación de retraso en el lenguaje temprano antes de la presentación de convulsiones debe elevar el nivel de sospecha de la enfermedad CLN2. Es importante preguntar a los cuidadores sobre el desarrollo temprano del lenguaje, incluso si las habilidades actuales parecen normales.<sup>7,8</sup>
El retraso en el lenguaje y las convulsiones pueden ser síntomas comunes por separado, pero la combinación de retraso en el lenguaje temprano antes de la presentación de convulsiones debe elevar el nivel de sospecha de la enfermedad CLN2. Es importante preguntar a los cuidadores sobre el desarrollo temprano del lenguaje, incluso si las habilidades actuales parecen normales.7,8
  • Menos del 25% de los niños de 2 a 4 años que buscan atención médica con convulsiones no provocadas de aparición reciente, también tenían retraso en el lenguaje.9

No todos los niños tendrán retraso temprano del lenguaje – algunos pueden presentar ataxia u otros retrasos en el desarrollo como primer síntoma.10

Cuando los niños de entre 2 y 4 presentan convulsiones no provocadas de aparición reciente...

  • SONDEE sobre el desarrollo temprano del lenguaje, incluso si las capacidades actuales parecen normales.
  • ENFÓQUESE en puntos clave de la adquisición del lenguaje específica para la edad antes de la aparición de los síntomas manifiestos.
  • HAGA PRUEBAS de la enfermedad CLN2 en niños que tienen estos dos síntomas característicos.
Con base en información emergente, una prueba del desarrollo temprano del lenguaje antes de la aparición de convulsiones puede permitir un diagnóstico temprano de la enfermedad CLN2.
Dra. Angela Schulz
Hospital de Niños
Clínica Especializada en LCN
Centro Internacional de Enfermedades de Depósito Lisosomal (ICLD)
Centro Médico de la Universidad de Hamburgo-Eppendorf
Hamburgo, Alemania

Una discusión sobre las primeras señales de la enfermedad CLN2 (convulsiones no provocadas de inicio reciente y retraso del lenguaje) y cómo un diagnóstico precoz puede beneficiar al niño y a su familia.

Referencias: 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 3. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 4. Williams RE, Adams HR, Blohm M, et al. Expert opinion on the management of CLN2 disease. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 5. Schulz A, Cohen-Pfeffer JL, Crystal R, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis-2 (CLN2) disorder, a type of Batten disease caused by TPP1 enzyme deficiency: current knowledge of the natural history from international experts. Poster session presented at: The Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Annual Symposium; September 2015; Lyon, France. 6. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 7. Fietz M, Giugliani R, AlSayed M, et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 8. Nickel M, Jacoby D, Lezius S, et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 9. Åndell E, Tomson T, Carlsson S, et al. The incidence of unprovoked seizures and occurrence of neurodevelopmental comordities in children at the time of their first epileptic seizure and during the subsequent six months. Epilepsy Res. 2015;113:140-150. 10. Worgall S, Sondhi D, Hackett NR, et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Hum Gene Ther. 2008;19:463-474.