Дети с диагнозом НЦЛ2

Признаки и симптомы

Распознавание ранних признаков

Судорожные приступы – симптом, который обычно побуждает родителей обратиться за медицинской помощью

  • У детей с НЦЛ2 в возрасте от 2 до 4 лет обычно возникают неспровоцированные приступы1.
    • У некоторых детей первый приступ носит характер фебрильных судорог, либо дебют происходит позже2,3.
  • Отмечаются самые разные типы судорожных приступов, в том числе генерализованные тонико-клинические, малые эпилептические припадки, миоклонические, атонические, клонические и тонические припадки3,5,6.
  • Приступы не прекращаются в течение болезни и приобретают неукротимый характер, вызывая необходимость применения разнообразных противоэпилептических препаратов4.
  • Основной признак – миоклония (эпилептическая и неэпилептическая)5.

У детей часто диагностируют эпилепсию, не проводя дальнейших исследований для исключения диагноза НЦЛ24,7.
Последствия ошибочного диагноза

  • Лечение противоэпилептическими препаратами, побочные эффекты которых могут препятствовать распознаванию НЦЛ2 и задерживать постановку верного диагноза4.
  • Обследование на предмет НЦЛ происходит позже, когда заболевание значительно прогрессировало5,7.

Установлено, что задержка раннего речевого развития – признак НЦЛ2 у большинства пациентов8

У 83% детей с этим заболеванием наблюдается задержка раннего речевого развития8

  • Критерии определения задержки раннего речевого развития8
    • Появление первых слов в 18 месяцев (либо позже или никогда).
    • Первые двухсловные предложения в 24 месяца (либо позже или никогда).
    • Первые полные предложения в 36 месяцев (либо позже или никогда).

Доля детей с отставанием речевого развития среди детей с НЦЛ2 и в контрольных группах соответствующего возраста8

Исследования задержки раннего речевого развития среди детей с НЦЛ2 в сравнении с контрольными группами
Задержка развития речи и судороги нередко встречаются как отдельные симптомы, однако их сочетание (речевая задержка, предшествующая первому судорожному припадку) должно вызвать подозрение о наличии НЦЛ2. Важно попросить родителей подробно рассказать о раннем речевом развитии ребенка, даже если кажется, что актуальное овладение речью в пределах нормы7,8.

Не у каждого ребенка отмечается задержка раннего речевого развития ‒ у некоторых ранними симптомами заболевания может быть атаксия или другие виды отставания в развитии9.

Если у ребенка в возрасте 2–4 лет впервые возникают неспровоцированные судороги

  • Пройдите ДИАГНОСТИКУ задержки речевого развития, даже если кажется, что сейчас речь ребенка в норме.
  • До появления наблюдаемых симптомов обратите ВНИМАНИЕ на соответствие степени освоения языка ключевым показателям по возрасту.
  • Ребенок должен пройти ОБСЛЕДОВАНИЕ на НЦЛ2, если у него есть симптомы двух основных видов.
Данные последних исследований подтверждают, что проверка уровня раннего речевого развития, проведенная до наступления судорог, позволяет быстрее диагностировать НЦЛ2.
Д-р Анджела Шульц, MD, PhD
Детская больница
Специализированная клиника лечения заболеваний НЦЛ
Международный центр лизосомных болезней накопления (ЛБН)
Университетская клиника Гамбург-Эппендорф
Гамбург, Германия

Обсуждение ранних признаков НЦЛ2 (первые неспровоцированные судороги и задержка речевого развития) и преимуществ ранней диагностики для ребенка и семьи.

Источники: 1. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives [Заболевания НЦЛ: клинические перспективы]. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses [Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом при нейрональном цероидном липофусцинозе]. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 3. Perez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients [Поздняя инфантильная форма нейронального цероидного липофусциноза: мутации гена НЦЛ2 и клиническое течение у испанских пациентов]. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 4. Williams RE et al. Expert opinion on the management of CLN2 disease [Естественное течение НЦЛ2: количественная оценка характеристик заболевания и скорости прогрессирования]. Стендовая сессия, представленная на 12-м ежегодном симпозиуме WORLD, февраль–март 2016 г.; Сан-Диего, Калифорния. 5. Schulz A et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis-2 (CLN2) disorder, a type of Batten disease caused by TPP1 enzyme deficiency: current knowledge of the natural history from international experts [Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа (НЦЛ2) (болезнь Баттена), вызванный дефицитом фермента TPP1: естественное течение заболевания по актуальным данным международных экспертов]. Стендовая сессия, представленная на ежегодном симпозиуме Общества изучения врожденных ошибок метаболизма (SSIEM), сентябрь 2015 г.; Лион, Франция. 6. Chang M et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease) [Нейрональный цероидный липофусциноз (болезнь Баттена)]. 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 7. Fietz M et al. Mol Genet Metab. 2016; 119:160–167 8. Nickel M et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression [Естественное течение НЦЛ2: количественная оценка характеристик заболевания и скорости прогрессирования]. Стендовая сессия, представленная на 12-м ежегодном симпозиуме WORLD, февраль–март 2016 г. Сан-Диего, Калифорния. 9.Worgall S et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA [Лечение поздней инфантильной формы нейронального цероидного липофусциноза при введении в ЦНС аденоассоциированного вируса серотипа 2, экспрессирующего кДНК НЦЛ2]. Hum Gene Ther. 2008;19:463-474.