Niños con la enfermedad CLN2 (enfermedad de Batten)

Curso natural

La enfermedad CLN2 sigue un curso devastadoramente rápido - los síntomas y la pérdida funcional se acumulan con la edad.

Cronología de inicio de los síntomas de la enfermedad CLN2 clásica y pérdida de función1-6

Línea de tiempo de aparición de síntomas de la enfermedad CLN2
Los intervalos de edad representados son promedios para el fenotipo clásico infantil tardío. Los fenotipos atípicos de la enfermedad CLN2 pueden variar en cuanto a la edad de inicio, la tasa de progresión y la manifestación de la enfermedad.

0 a 2 años de edad

  • Es probable que la acumulación lisosomal de lipopigmentos se inicie en el período prenatal; sin embargo, los niños aparentan desarrollarse normalmente hasta la aparición de los síntomas de presentación.1
  • El primer síntoma, en la mayoría de los casos, es el retraso del lenguaje temprano, como se muestra en los hallazgos clínicos recientes.7
  • En una minoría de casos, la primera señal puede ser otro tipo de retraso en el desarrollo, problemas motores, o la ataxia.4,5
    • A menudo, estos pueden ocurrir junto con el retraso en el lenguaje.

2 a 4 años de edad

  • A pesar de que el retraso en el lenguaje puede aparecer antes, las convulsiones (que ocurren alrededor de los 3 años) son el síntoma que más a menudo lleva a los padres a buscar atención médica para la enfermedad CLN2.2,8
  • Se pueden observar múltiples tipos de convulsiones, incluidas las tónico-clónicas generalizadas, de ausencia, mioclónicas, atónicas, clónicas y tónicas.2,4
    • A pesar de que las convulsiones suelen ser no provocadas, puede haber convulsiones febriles.4
  • El inicio de la ataxia a menudo se produce durante esta etapa de la enfermedad.5

4 a 7 años de edad

  • Los síntomas se acumulan con la edad y hay una dramática pérdida de habilidades previamente obtenidas. Durante los años, los niños con la enfermedad CLN2 suelen sufrir:1,2,8,9:
    • Regresión del lenguaje
    • Crisis mioclónicas, tanto epilépticas como no epilépticas
    • Deterioro grave de la función motora con pérdida eventual de los movimientos voluntarios
    • Trastornos del movimiento tales como mioclono, espasticidad, distonía y corea
    • Deterioro visual que conduce a la ceguera a los 6 o 7 años
  • Con el tiempo, se produce una pérdida completa del lenguaje y la deambulación, y los niños quedan dependientes de silla de ruedas, postrados en la cama y completamente dependientes de sus cuidadores.2

8 a 12 años de edad

  • La enfermedad CLN2 se caracteriza por la muerte prematura y la mayoría de los niños rara vez sobreviven más allá de la adolescencia temprana.1

La ceguera es un síntoma temprano en otros tipos de LCN, pero se produce en la etapa posterior de la enfermedad CLN2.6,9

18 meses

3 años

5 años

7 años

10 años

Dr. Paul Gissen, MBChB, PhD, FRCPCH
Colegio Universitario de Londres
Hospital de Niños Great Ormond Street
Fundación NHS

Visión general de la naturaleza predecible de la enfermedad CLN2 y de cuándo se desarrollan los síntomas a lo largo de la vida de los niños afectados.

La Escala de Valoración Clínica de la Enfermedad CLN2 es una forma eficiente para evaluar la progresión de la enfermedad en dos áreas funcionales principales: la capacidad motora y el lenguaje

Se puede utilizar este sistema de puntuación estandarizada para evaluar cuantitativamente la progresión de la enfermedad al momento del diagnóstico y para dar seguimiento a la pérdida de función en el tiempo.6

  • Cada área funcional se califica en una escala de 3 (bastante normal) a 0 (deterioro profundo).10
  • La puntuación más alta posible en la evaluación conjunta de la función motora y el lenguaje es 6.7

El desempeño funcional se evalúa según lo siguiente6:

Cuadro de clasificación de función motora y del lenguaje en la enfermedad CLN2 (enfermedad de Batten)

Además de las evaluaciones de la función motora y del lenguaje, hay también dominios funcionales (cada uno con una escala de 3 puntos) para evaluar la visión y la frecuencia de las convulsiones.6

*En algunos niños, nunca se llega a dar un desarrollo normal motor o del lenguaje. En tales casos, el mejor rendimiento conseguido por el niño se consideró su nivel normal. Cuando el nivel de rendimiento se hizo reconociblemente peor, el niño fue clasificado como un 2 para la función motora ligeramente anormal y/o el desarrollo del lenguaje.

Dr. Alfried Kohlschuetter
Profesor de Pediatría
Departamento de Pediatría
Centro Médico Universitario de Hamburgo-Eppendorf
Hamburgo, Alemania

Escuche cómo se creó la Escala de Valoración Clínica de la enfermedad CLN2 para ayudar a los médicos a dar un seguimiento cuantitativo a la progresión de la enfermedad y aprenda más sobre el importante papel que desempeñan los cuidadores en informar de la progresión de la enfermedad, a medida que siguen y monitorean las funciones cotidianas en sus hijos con la enfermedad CLN2.

La enfermedad CLN2 es una carrera contra el tiempo

La mayoría de los niños con la enfermedad CLN2 experimentan una pérdida constante de la función motora y del lenguaje, medidas por la Escala de Valoración Clínica de la enfermedad CLN2.7

Curva de evolución natural de la enfermedad CLN2 (enfermedad de Batten)
  • Edad promedio de la primera convulsión: ~3 años
  • Edad promedio de diagnóstico de la enfermedad CLN2: ~5 años
  • Pérdida promedio por año: 2 puntos
  • Edad promedio de muerte: 10,1 años
Con una rápida tasa de progresión, tomar 2 años para el diagnóstico es demasiado tiempo.

Referencias: 1. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 2. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 3. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801–1806. 4. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 5. Worgall S, Sondhi D, Hackett NR, et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Hum Gene Ther. 2008;19:463-474. 6. Steinfeld R, Heim P, von Gregory H, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 7. Nickel M, Jacoby D, Lezius S, et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 8. Schulz A, Cohen-Pfeffer JL, Crystal R, et al. Neuronal ceroid lipofuscinosis-2 (CLN2) disorder, a type of Batten disease caused by TPP1 enzyme deficiency: current knowledge of the natural history from international experts. Poster session presented at: The Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) Annual Symposium; September 2015; Lyon, France. 9. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016.