Дети с диагнозом НЦЛ2

Лабораторные исследования

Для постановки окончательного диагноза НЦЛ2 необходимо провести энзимодиагностику и(или) молекулярно-генетическое тестирование

Лабораторный анализ позволяет получить однозначные доказательства, подтверждающие диагноз НЦЛ2

По мнению специалистов, «золотой стандарт» лабораторной диагностики НЦЛ2 ‒ выявление недостаточной активности трипептидил пептидазы 1 (TPP1), за которым следует определение двух патогенных мутаций в гене CLN2/TPP11.

В случае если в связи с существующими ограничениями нет возможности выполнить оба исследования (анализ фермента TPP1 и молекулярно-генетическое тестирование)1

  • Диагностическим показателем служит недостаточная активность фермента TPP1 в лейкоцитах или фибробластах при наличии клинических признаков НЦЛ2.
  • Обнаружение двух патогенных мутаций, по одному на каждый аллель в гене CLN2/TPP1, подтверждает диагноз при наличии клинических признаков НЦЛ2.

Существуют две распространенные мутации в связи с НЦЛ2 – c.509-1G>C и c.622C>T, и у пациентов с этим заболеванием может быть по крайней мере одна из этих двух мутаций1,2.

Определение активности TPP1 с помощью энзимодиагностики1

Анализ активности фермента TPP1
  • Очень важно соблюдать стандарты по лабораторной оценке активности фермента TPP1, сбору и транспортировке проб биологического материала, поскольку некорректные процедуры сбора проб или нарушение условий хранения могут повлиять на результаты1.

Молекулярные исследования гена CLN2/TPP1 gene

В случае подтверждения дефицита TPP1 эксперты единогласно рекомендуют провести молекулярное тестирование с целью выявления мутаций в гене CLN2/TPP11.

Молекулярные исследования гена CLN2/TPP11

Молекулярно-генетическое тестирование гена CLN2/TPP1
  • Достаточным для постановки диагноза может быть проведение одного лишь молекулярно-генетического исследования, если обнаружены две известные патогенные мутации, по одной в каждом аллеле1.
    • При отсутствии клинических признаков или отягощенной наследственности или в случае, если нет возможности сразу интерпретировать обнаруженные изменения, для подтверждения молекулярных результатов рекомендуется выполнить ферментные пробы.
  • Молекулярно-генетическое тестирование – полезный инструмент генетического консультирования и планирования семьи1.
Ферментная проба и (или) молекулярно-генетическое тестирование позволяют поставить окончательный диагноз НЦЛ2.

Источники: 1. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis [Диагностика нейронального цероидного липофусциноза 2 типа (НЦЛ2): рекомендации по раннему выявлению и лабораторной диагностике]. Mol Genet Metab. 2016; 119:160-167. 2. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses [Обзор исследований спектра мутаций и клинических корреляций свыше 360 мутаций в восьми генах, которые провоцируют развитие нейрональных цероидных липофусцинозов]. Hum Mutat. 2012;33:42-63. 3. Barcenas M et al. Anal Chem 2014;86:7962–7968.