НЦЛ: наследственные заболевания обмена веществ

НЦЛ2 – один из наиболее распространенных типов нейронального цероидного липофусциноза, различные формы которого объединены под названием «болезнь Баттена»1,2

Описано 14 типов нейронального цероидного липофусциноза (НЦЛ)3

НЦЛ – это группа расстройств, которые являются основной причиной деменции у детей и подростков3.

С учетом мутации в гене и клинической картины начала заболевания были внесены некоторые изменения в классификацию номенклатуры НЦЛ4

Классификация и характеристики НЦЛ4-6

*Известные заболевания группы НЦЛ. В будущем предстоит установить дополнительные гены НЦЛ.

†Причина аутосомно-рецессивной спиноцеребеллярной атаксии (которая предположительно является мягкой формой НЦЛ2) – дефицит TPP1.

НЦЛ2 и НЦЛ3 – наиболее распространенные формы НЦЛ в мире1.

Для разных типов НЦЛ характерен большой спектр этиологических и клинических признаков3

  • Тяжелая и прогрессирующая форма нейродегенерации1.
  • Триада изнуряющих симптомов: судороги, деменция, потеря зрения3.
  • Накопление цероидного липофусцина в нейронах и сетчатке7.
    • Для НЦЛ типичны разнообразные тельца включения, в том числе гранулярные отложения, «криволинейные» профили и по типу «отпечатков пальцев»8.
    • В случае НЦЛ2 микроскопическое исследование подтверждает отчетливую криволинейную структуру цероидного липофусцина8.
  • Различают классические и атипичные формы заболевания в зависимости от возраста начала, симптомов и течения болезни (тип и фенотип)3.
Ультраструктурная морфология НЦЛ

Ультраструктурные проявления различных форм НЦЛ Haltia (2003 г.)8.

Источники:
1. Mole SE и Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses [Нейрональные цероидные липофусцинозы]. 10.10.2001 [обновл. 01.08.2013]. In Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews® [internet]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет; 1993-2016. 2. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present [Нейрональный цероидный липофусциноз: прошлое и настоящее]. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:850-856. 3. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives [Заболевания НЦЛ: клинические перспективы]. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 4. Williams RE, Mole SE. New nomenclature and classification scheme for the neuronal ceroid lipofuscinoses [Новая номенклатура и схема классификации нейронального цероидного липофусциноза]. Neurology. 2012;79:183-191. 5. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses [Обзор исследований спектра мутаций и клинических корреляций свыше 360 мутаций в восьми генах, которые провоцируют развитие нейрональных цероидных липофусцинозов]. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 6. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis [Диагностика нейронального цероидного липофусциноза 2 типа (НЦЛ2): рекомендации по раннему выявлению и лабораторной диагностике]. Mol Genet Metab. 2016; 119:160-167 7. Mole SE, Williams RE, Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses [Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом при нейрональном цероидном липофусцинозе]. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 8. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses [Нейрональный цероидный липофусциноз]. J Neuropathol Exp Neurol. 2003; 62(1):1-13.