Дети с диагнозом НЦЛ2

Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа (НЦЛ2)

НЦЛ2 – редкое и быстро прогрессирующее нейродегенеративное генетическое расстройство с манифестацией в детском возрасте1,2

НЦЛ2

  • Аутосомно-рецессивная лизосомная болезнь накопления (ЛБН)2.
  • Одна из наиболее распространенных форм нейронального цероидного липофусциноза (НЦЛ)2.
  • Заболеваемость составляет примерно ~0,5 на 100000 живорожденных3.
  • Чаще всего имеет позднюю инфантильную форму4.
  • Мутации гена CLN2/TPP1, который расположен на хромосоме 11p15 [63], приводят к недостаточной лизосомной активности трипептидилпептидазы 1 (TPP1)2,5.

Выделяют классические и атипичные формы НЦЛ24

НЦЛ2, классический фенотип4

  • Поздняя инфантильная манифестация.
    • Такой фенотип начала заболевания характерен для большинства диагностированных случаев, прогрессирование быстрое и предсказуемое.

НЦЛ2, атипичный фенотип4-8

  • Характерны разные показатели возраста начала болезни, скорости прогрессирования и симптомов, например:
    • инфантильная форма, дебют в течение первого года жизни;
    • поздняя инфантильная форма, манифестация с длительным прогрессированием, возможна продолжительность жизни более 20 лет;
    • ювенильная форма с типичным развитием.
  • Остаточная активность фермента TPP1 более характерна для атипичных клинических форм НЦЛ2.

В результате исследований НЦЛ2 выявлены новые возможности для более эффективной диагностики заболевания посредством оценки речевого развития у детей раннего возраста9

Следует предположить наличие НЦЛ2, если у ребенка в возрасте от 2 до 4 лет впервые возникают неспровоцированные судорожные припадки, которым предшествует задержка раннего речевого развития

  • В случае НЦЛ2 манифестация неспровоцированных приступов обычно происходит в возрасте от 2 до 4 лет, также возможны фебрильные судороги1,10.
  • У 83% детей с этим заболеванием наблюдается задержка раннего речевого развития11.
  • У незначительного числа пациентов первыми признаками НЦЛ2 могут быть иные нарушения развития или атаксия, при этом они часто возникают на фоне задержки речевого развития6.
Исследование раннего речевого развития у детей с судорогами в анамнезе может способствовать более ранней диагностике заболевания и позволит обеспечить соответствующую медицинскую помощь.

Источники: 1. Schulz A et al. NCL diseases–clinical perspectives [Заболевания НЦЛ: клинические перспективы]. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses [Нейрональные цероидные липофусцинозы]. 10.10.2001 [обновл. 01.08.2013] In Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews® [internet]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет; 1993-2016. 3. Claussen M et al. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders [Заболеваемость нейрональным цероидным липофуспинозом в Западной Германии: использование различных методов при изучении аутосомно-рецессивных расстройств]. Am J Med Genet. 1992;42:536-538. 4. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses [Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом при нейрональном цероидном липофусцинозе]. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses [Обзор исследований спектра мутаций и клинических корреляций свыше 360 мутаций в восьми генах, которые провоцируют развитие нейрональных цероидных липофусцинозов]. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 6. Chang M et al. CLN2. In Mole S, Williams R, Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease) [Нейрональный цероидный липофусциноз (болезнь Баттена)]. 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 7. Williams RE et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update [Диагностика нейронального цероидного липофусциноза: обзор новых исследований] Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 8. Steinfeld R et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations [Поздняя инфантильная форма нейронального цероидного липофусциноза: количественное описание клинического течения у пациентов с мутациями гена НЦЛ2]. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 9. Fietz M et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis [Рекомендации экспертов по лабораторной диагностике нейронального цероидного липофусциноза 2 типа (НЦЛ2): диагностический алгоритм и современные клинические рекомендации для проведения своевременной диагностики]. Стендовая сессия, представленная на 12-м ежегодном симпозиуме WORLD, февраль–март 2016 г. Сан-Диего, Калифорния. 10. Perez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients [Поздняя инфантильная форма нейронального цероидного липофусциноза: мутации гена НЦЛ2 и клиническое течение у испанских пациентов]. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression [Естественное течение НЦЛ2: количественная оценка характеристик заболевания и скорости прогрессирования]. Стендовая сессия, представленная на 12-м ежегодном симпозиуме WORLD, февраль–март 2016 г. Сан-Диего, Калифорния.