Дети с диагнозом НЦЛ2

Естественное течение заболевания

НЦЛ2 развивается стремительно: с возрастом симптоматика прогрессирует, происходит нарушение и атрофия функций организма.

Манифестация симптомов классической формы НЦЛ2, отказ органов и систем1-6

Время возникновения симптомов НЦЛ2
Представлены средние для классического позднего инфантильного фенотипа возрастные диапазоны. Атипичные фенотипы заболевания обладают теми или иными особенностями в зависимости от возраста начала, скорости прогрессирования и клинических проявлений болезни.

Возраст от 0 до 2 лет

  • Предполагается, что лизосомное накопление липидогенных пигментов начинается в предродовой период, при этом до появления симптомов возникает ощущение, что ребенок развивается нормально2.
  • По данным последних клинических исследований, первым признаком заболевания чаще всего является задержка раннего речевого развития7.
  • В незначительном числе случаев в качестве первых симптомов могут выступать иные формы отставания в развитии, моторные нарушения или атаксия4,5.
    • Часто появлению этих признаков сопутствует задержка речевого развития.

Возраст от 2 до 4 лет

  • Несмотря на то, что у ребенка с НЦЛ2 сначала обычно возникает задержка развития речи, именно судороги (обычно появляющиеся в возрасте 3 лет) – тот симптом, который обычно побуждает родителей обратиться за медицинской помощью2,8.
  • Отмечаются самые разные типы судорожных приступов, в том числе генерализованные тонико-клинические, малые эпилептические припадки, миоклонические, атонические, клонические и тонические припадки2,4.
    • Хотя припадки чаще всего носят неспровоцированный характер, могут возникать фебрильные судороги4.
  • На этом этапе болезни часто происходит дебют атаксии5.

Возраст от 4 до 7 лет

  • С возрастом симптомов становится все больше, ранее освоенные навыки утрачиваются. В этом возрасте для детей с НЦЛ2 обычно характерны1,2,8,9:
    • потеря речи;
    • миоклонические приступы (эпилептические и неэпилептические);
    • тяжелые расстройства моторной функции с возможной утратой произвольности движений;
    • двигательные расстройства (миоклония, мышечная спастичность, дистония и хорея);
    • постепенное снижение зрения, слепота в возрасте 6–7 лет.
  • С течением времени происходит полная потеря речи и способности к передвижению (только в инвалидной коляске), ребенок оказывается прикованным к постели, находится в полной зависимости от тех, кто за ним ухаживает2.

Возраст от 8 до 12 лет

  • Прогноз НЦЛ2 неблагоприятный – преждевременная смерть. В большинстве случаев дети редко доживают до 13 лет1.

Слепота, ранний симптом других форм НЦЛ, возникает на поздних стадиях НЦЛ26,9.

Д-р Пол Гиссен, MBChB, PhD
Член Королевского колледжа педиатрии и здоровья детей
Университетский колледж Лондона
Детская больница на Грейт-Ормонд-Стрит
Филиал Национальной службы здравоохранения

Предсказуемый характер течения НЦЛ2 и время появления симптомов в течение жизни у детей с этим заболеванием.

Шкала клинической оценки НЦЛ2 – эффективный способ, позволяющий оценить прогрессирование заболевания в двух основных функциональных областях: моторной и речевой

Стандартизованную систему оценки можно применять для получения количественной оценки прогрессирования заболевания в момент постановки диагноза и с целью контроля угасания функций с течением времени6.

  • Каждая функциональная область оценивается по шкале от 3 (норма) до 0 (полное нарушение функции)6.
  • Самый высокий балл при оценке моторной и речевой функций – 67.

Уровень функционального состояния пациента оценивается следующим образом6

Шкала оценки моторной и речевой функций при НЦЛ2

Помимо исследования моторной и речевой функций применяются инструменты (каждый с 3-балльной шкалой) для оценки зрения и частоты судорожных приступов6.

*У некоторых детей так и не начинается нормальное развитие двигательных и речевых навыков. В таких случаях за норму принимаются лучшие показатели, на которые способен ребенок. После заметного снижения функционального состояния ребенку выставляется оценка 2, что соответствует легкому снижению двигательной функции и задержке речевого развития.

Д-р Альфрид Кохльшуттер, МD
Проф. педиатрии
Отделение педиатрии
Университетская клиника Гамбург-Эппендорф
Гамбург, Германия

Послушайте историю о том, как создавалась шкала клинической оценки НЦЛ2, с помощью которой врачи получают количественную картину прогрессирования заболевания. Также доктор Кохльшуттер расскажет о важной роли, которую играют люди, осуществляющие уход за ребенком, когда требуется более развернутое представление о течении болезни: невозможно переоценить их пристальное внимание к изменениям в функциональном состоянии родного ребенка с диагностированным НЦЛ2.

Диагностика НЦЛ2: гонка на время

В большинстве случаев у детей с НЦЛ2 наступает стабильная потеря моторной и речевой функций (измеряется по шкале клинической оценки НЦЛ2)7

График естественного течения НЦЛ2
Данные лонгитюдного наблюдения 58 пациентов с НЦЛ2 в рамках исследовательского проекта DEM-CHILD.
  • Средний возраст первого приступа: ~3 года.
  • Средний возраст постановки диагноза НЦЛ2: ~5 лет.
  • Утрата функций в среднем в год: 2 балла.
  • Средний возраст смерти: 10,1 года.
С учетом быстрого темпа развития заболевания период в 2 года до постановки диагноза – это непомерно долго.

Источники: 1. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultra structural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses [Корреляции между генотипом, ультраструктурной морфологией и клиническим фенотипом при нейрональном цероидном липофусцинозе]. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 2. Chang M et al. CLN2. In Mole S, Williams R, Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease) [Нейрональный цероидныйл ипофусциноз (болезнь Баттена)]. 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 3. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives [ЗаболеванияНЦЛ: клинические перспективы]. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 4. Perez-Poyato et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients [Поздняя инфантильная форма нейронального цероидного липофусциноза: мутации гена НЦЛ2 и клиническое течение у испанских пациентов]. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 5. Worgall S et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA [Лечение поздней инфантильной формы нейронального цероидного липофусциноза при введении в ЦНС аденоассоциированного вируса серотипа 2, экспрессирующего кДНК НЦЛ2]. Hum Gene Ther. 2008;19:463-474. 6. Steinfeld R et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations [Поздняя инфантильная форма нейронального цероидного липофусциноза: количественное описание клинического течения у пациентов с мутациями гена НЦЛ2]. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 7. Nickel M et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression [Естественное течение НЦЛ2: количественная оценка характеристик заболевания и скорости прогрессирования]. Стендовая сессия, представленная на 12-м ежегодном симпозиуме WORLD, февраль–март 2016 г. Сан-Диего, Калифорния. 8. Schulz A et al. Neuronalceroid lipofuscinosis-2 (CLN2) disorder, a type of Batten disease caused by TPP1 enzyme deficiency: current knowledge of the natural history from international experts [Нейрональный цероидный липофусциноз 2 типа (НЦЛ2) (болезнь Баттена), вызванный дефицитом фермента TPP1: естественное течение заболевания по актуальным данным международных экспертов]. Стендовая сессия, представленная на ежегодном симпозиуме Общества изучения врожденных ошибок метаболизма (SSIEM), сентябрь 2015 г.; Лион, Франция. 9. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses [Нейрональные цероидные липофусцинозы]. 10.10.2001 [обновл. 01.08.2013]. In Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews® [internet]. Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет; 1993-2016.