Pruebas de laboratorio

Es necesario hacer pruebas enzimáticas o moleculares para hacer un diagnóstico definitivo de la enfermedad CLN2

Las pruebas de laboratorio para la enfermedad CLN2 son sencillas

Los expertos definen el gold standard para el diagnóstico de laboratorio de la enfermedad CLN2 es la demostración de la actividad deficiente de la enzima tripeptidil-peptidasa 1 (TPP1), seguida de la identificación de dos mutaciones patogénicas en el gen CLN2/TPP1.1

Si no es posible realizar ambas pruebas, el ensayo enzimático de TPP1 y las pruebas moleculares, debido a restricciones locales1:

  • La actividad deficiente de la enzima TPP1 en leucocitos o fibroblastos es diagnóstica cuando sea compatible con las señales clínicas de la enfermedad CLN2.
  • La detección de dos mutaciones patógenas, una para cada alelo en el gen CLN2/TPP1, se considera diagnóstico cuando las señales clínicas son consistentes con la enfermedad CLN2.

Hay dos mutaciones comúnmente reportadas asociadas con la enfermedad CLN2 (c.509-1G>C y c.622C>T) y al menos una de estas dos mutaciones puede estar presente en hasta 80% de los pacientes con la enfermedad CLN2.1,2

Prueba enzimática para evaluar la actividad de la TPP11

  • Es importante seguir las directrices de laboratorio para la toma y el envío de las muestras para el ensayo de la actividad de la enzima TPP1, ya que los procedimientos incorrectos en la toma de muestras o las malas condiciones de almacenamiento pueden afectar a los resultados.

Pruebas moleculares del gen CLN2/TPP1

El consenso de los expertos recomienda que, una vez que se confirma la deficiencia de la TPP1, deben llevarse a cabo pruebas moleculares para determinar mutaciones en el gen CLN2/TPP1.

Pruebas moleculares del gen CLN2/TPP11

  • Las pruebas moleculares por sí solas pueden ser diagnósticas si se detectan dos mutaciones patogénicas conocidas, una en cada alelo.1
    • En ausencia de señales clínicas o historia familiar, o cuando las alteraciones detectadas no son fácilmente interpretables, se pueden usar pruebas enzimáticas para corroborar los hallazgos moleculares.
  • Las pruebas moleculares son útiles para el asesoramiento genético y la planificación familiar.1
Las pruebas enzimáticas o moleculares son métodos definitivos para diagnosticar la enfermedad CLN2.

Referencias: 1. Fietz M, AlSayed M, Burke D, et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. [Epub ahead of print July 25, 2016]. Mol Genet Metab. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. 2. Kousi M, Lehesjoki A-E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-63.