Children with CLN2 Disease

Primi segni

Alcuni recenti risultati clinici indicano che la CLN2 deve essere sospettata in tutti i bambini di età compresa tra i 2 e 4 anni affetti da crisi epilettiche non provocate di nuova insorgenza, precedute da ritardo nel linguaggio

  • Nel caso della CLN2, le crisi epilettiche non provocate si manifestano in genere tra i 2 e i 4 anni di età; possono inoltre verificarsi convulsioni febbrili1,2
  • In alcuni casi, possono manifestarsi anche atassia o altri ritardi dello sviluppo che, in altri casi, costituiscono i primi segni della CLN23

Se un bambino piccolo manifesta crisi epilettiche, è consigliabile acquisire dai genitori informazioni dettagliate sul suo sviluppo iniziale del linguaggio, al fine di aumentare l'indice di sospetto della CLN2

  • Il ritardo nel linguaggio e le crisi epilettiche possono costituire sintomi comuni se considerati autonomamente, ma la combinazione rappresentata dall’esordio tardivo del linguaggio precedente all'insorgenza delle suddette crisi dovrebbe aumentare l'indice di sospetto della CLN24,5
  • Esegui i test diagnostici della CLN2 nei bambini di età compresa tra 2 e 4 anni che presentano questi due sintomi distintivi

Algoritmo diagnostico della CLN25

CLN2 disease diagnostic algorithm

Adattato da Fietz et al. 2016.

* Possono rendersi necessarie ulteriori valutazioni cliniche, tra cui la RM cerebrale, l’OCT/VEP/ERG/FA e la biopsia EM.

† È possibile misurare l'attività enzimatica della TPP1 prelevando vari tipi di campioni, come ad esempio le gocce di sangue secco o la saliva. L'attività    enzimatica PPT1 (CLN1) si rivela utile nella valutazione con la TPP1.

‡ Anche il test dell'attività enzimatica della TPP1 in altri tipi di campioni può rivelarsi utile dal punto vista diagnostico.

§ Prevede il sequenziamento di singoli geni, l’utilizzo di pannelli genetici o il sequenziamento dell'intero esoma/genoma.

Bibliografia: 1. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Pérez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 3. Worgall S et al. Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. Hum Gene Ther. 2008;19:463-474. 4. Nickel M et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 5. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016; 119:160-167