La CLN2

La CLN2 è un disturbo genetico neurodegenerativo pediatrico raro a progressione rapida1,2

CLN2:

  • È una malattia autosomica recessiva da accumulo lisosomiale (LSD)2
  • È una delle forme più comuni di Ceroido-lipofuscinosi neuronale (NCL)2
  • Ha un'incidenza stimata di ~0,5 bambini nati vivi su 100.0003
  • Si manifesta più frequentemente come fenotipo tardo-infantile4
  • Le mutazioni del gene CLN2/TPP1, presente nel cromosoma 11p15 [63], determinano un deficit dell'attività lisosomiale della tripeptidil-peptidasi 1 (TPP1)2,5

La CLN2 si manifesta sia in maniera classica che atipica4

Malattia CLN2, fenotipo classico:4

  • Insorgenza tardo-infantile
    • La maggior parte dei casi diagnosticati presenta questo fenotipo e progredisce in modo rapido e prevedibile

Malattia CLN2, fenotipo atipico:4-8

  • L'età dell'insorgenza, la velocità di progressione e l'evoluzione dei sintomi variano, ad esempio, come segue:
    • Infantile, con insorgenza entro il primo anno di vita
    • Insorgenza tardo-infantile caratterizzata da una progressione prolungata; i pazienti possono vivere fino a oltre i 20 anni
    • Insorgenza giovanile caratterizzata da una progressione classica
  • L'attività enzimatica residua della TPP1 è maggiormente comune nei fenotipi atipici della CLN2

Gli esperti nella CLN2 hanno individuato un nuovo percorso di accelerazione della diagnosi precoce nei bambini affetti da CLN2 basato sull’indagine dello sviluppo precoce del linguaggio9

La CLN2 deve essere sospettata nei bambini di età compresa tra 2 e 4 anni affetti da crisi epilettiche non provocate di nuova insorgenza, precedute da esordio tardivo del linguaggio

  • Nel caso della CLN2, le crisi epilettiche non provocate si manifestano in genere tra i 2 e i 4 anni di età; possono inoltre essere accompagnate da crisi convulsive febbrili1,10
  • L'83% dei bambini affetti da CLN2 ha subito un ritardo nello sviluppo del linguaggio11
  • In pochi casi, altri ritardi nello sviluppo o atassia possono rappresentare un primo segno, anche se spesso si verificano in concomitanza con il ritardo del linguaggio6
Verificare lo sviluppo del linguaggio nei bambini che hanno avuto crisi epilettiche può consentire una diagnosi precoce della CLN2 e accesso a cure specifiche.

Bibliografia: 1. Schulz A et al. NCL diseases–clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE and Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 3. Claussen M et al. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders. Am J Med Genet. 1992;42:536-538. 4. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 6. Chang M et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 7. Williams RE et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 8. Steinfeld R et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 9. Fietz M et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 10. Pérez-Poyato MS et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA.