Fisiopatologia

Il deficit dell'attività enzimatica della TPP1 determina la neurodegenerazione nei bambini affetti da CLN21

Le mutazioni nel gene CLN2/TPP1 determinano un deficit dell'attività dell'enzima tripeptidil-peptidasi 1 (TPP1). La TPP1 è una proteasi che scinde i tripeptidi N-terminali dai substrati dei lisosomi.1,2
L'assenza o la ridotta attività dell'enzima TPP1 è associata a un accumulo lisosomiale di lipopigmenti autofluorescenti (lipofuscina ceroide).2,3
Nel corso del tempo si verificano disfunzioni cellulari, morte cellulare e atrofia.3,4
Il continuo accumulo nei lisosomi danneggia le cellule e i sintomi devastanti della CLN2 diventano evidenti.

Bibliografia: 1. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE et al. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 3. Chang M et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 4. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:850-856.