Children with CLN2 disease

Test di laboratorio

I test enzimatici e/o molecolari sono necessari ai fini di una diagnosi definitiva di CLN2

I test di laboratorio per la CLN2 possono essere eseguiti senza difficoltà

Lo standard di riferimento relativo alla diagnosi di laboratorio della CLN2 definito dagli esperti è la dimostrazione del deficit dell'attività enzimatica della tripeptidil-peptidasi 1 (TPP1) seguita dall'identificazione di due mutazioni patogene nel gene CLN2/TPP1.1

Qualora non fosse possibile eseguire né il test enzimatico della TPP1, né il test molecolare a causa di limitazioni locali:1

  • La deficienza dell’attività enzimatica della TPP1 nei leucociti o nei fibroblasti è indicativa se coerente con i segni clinici della CLN2
  • Il rilevamento di due mutazioni patogene, una per ciascun allele nel gene CLN2/TPP1, è indicativa se coerente con i segni clinici della CLN2

Sussistono due mutazioni comunemente individuate associate alla CLN2 (c.509-1G>C e c.622C>T) e almeno una di queste può trovare riscontro anche nell'89% dei pazienti affetti dalla CLN2.1,2

Test enzimatico per la valutazione dell'attività TPP11

Enzymatic testing to assess TPP1 activity
  • In seguito all'attività enzimatica della TPP1 in laboratorio, le linee guida per la raccolta e la spedizione dei campioni sono importanti, dal momento che l'adozione di procedure di raccolta del campione o di condizioni di conservazione inappropriate possono influire sui risultati1

Test molecolari per il gene CLN2/TPP1

Gli esperti raccomandano di eseguire test molecolari per identificare le mutazioni nel gene CLN2/TPP1, una volta confermato il deficit della TPP1.1

Test molecolare per il gene CLN2/TPP11

Molecular testing of CLN2/TPP1 gene
  • I test molecolari sono sufficienti per effettuare una diagnosi se vengono rilevate due mutazioni patogene conosciute, una in ciascun allele1
    • In assenza di segni clinici o di ereditarietà o in presenza di alterazioni di difficile interpretazione, è possibile ricorrere ai test enzimatici per confermare i risultati del test molecolare
  • I test molecolari sono utili per la consulenza genetica e la pianificazione familiare1
I test enzimatici e/o molecolari sono metodi diagnostici definitivi per la CLN2.

Bibliografia: 1. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016; 119:160-167. 2. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-63. 3. Barcenas M et al. Anal Chem 2014; 86:7962–7968.