Disturbi NCL

La CLN2 è una delle forme più comuni di NCL, nota anche come malattia di Batten1,2

Esistono 14 tipi noti di Ceroido-lipofuscinosi neuronale (NCL)3

Le forme di NCL sono un gruppo di disturbi che costituiscono la principale causa di demenza nei bambini e negli adolescenti.3

La nomenclatura della NCL è stata riveduta e riclassificata in modo da tenere conto del gene mutato e dell'insorgenza clinica4

Classificazione e caratteristiche delle forme di NCL4-6

* Malattie NCL note. Ad oggi, non tutti i geni NCL sono stati identificati.

†La SCAR7 è causata da un deficit della TPP1 e può presentarsi in forma più lieve rispetto alla CLN2.

CLN2 e CLN3 connotano le forme più comuni di NCL a livello mondiale.1

Le forme di NCL condividono numerose caratteristiche eziologiche e cliniche3

  • Neurodegenerazione grave e progressiva1
  • Triade sintomatologica debilitante: crisi epilettiche, demenza e ipovisione3
  • Accumulo neuronale e retinico di lipofuscina ceroide7
    • Le NCL presentano corpi inclusi distinti, compresi profili granulari, curvilinei e a forma di impronta digitale8
    • Nella CLN2, si evidenzia al microscopio la particolare struttura curvilinea della lipofuscina ceroide8
  • Manifestazioni classiche e atipiche con età di insorgenza, sintomatologia e decorso diversi a seconda del tipo e del fenotipo3

Aspetti ultrastrutturali di diverse forme di NCL Haltia (2003)8

Bibliografia:
1. Mole SE and Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., eds. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 2. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:850-856. 3. Schulz A et al. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 4. Williams RE and Mole SE. New nomenclature and classification scheme for the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurology. 2012;79:183-191. 5. Kousi M et al. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 6. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016; 119:160-167 7. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 8. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses. J Neuropathol Exp Neurol. 2003; 62(1):1-13.