Children with CLN2 disease

Pruebas analíticas

Para obtener un diagnóstico definitivo de CLN2 es necesario realizar pruebas enzimáticas y/o moleculares

Las pruebas analíticas para la CLN2 son directas

Los expertos definen que el método de referencia para determinar la CLN2 con pruebas analíticas es demostrar la deficiencia de la actividad de la enzima tripeptidil peptidasa 1 (TPP1) y la identificación de dos mutaciones patogénicas en el gen CLN2/TPP1.1

Si no es posible realizar el análisis de actividad de la enzima TPP1 y el análisis molecular por restricciones locales:1

  • Una actividad enzimática deficiente de TPP1 en leucocitos o fibroblastos es diagnóstica cuando concuerda con los signos clínicos de CLN2
  • La detección de dos mutaciones patogénicas, una en cada alelo del gen CLN2/TPP1, es diagnóstica cuando concuerda con los signos clínicos de CLN2

Hay dos mutaciones que se presentan de forma frecuente asociadas a CLN2 (c.509-1G>C y c.622C>T), y por lo menos una de ellas se presenta en hasta el 80 % de pacientes con CLN2.1,2

Enzymatic testing to assess TPP1 activity1

Enzymatic testing to assess TPP1 activity
  • Es importante seguir las directrices en relación con la recogida y el envío de muestras para evaluar la actividad enzimática de TPP1. Si los procedimientos de recogida de muestras o condiciones de conservación son incorrectos pueden afectar a los resultados1

Análisis molecular del gen CLN2/TPP1

El consenso de expertos recomienda que, una vez se haya confirmado la deficiencia de TPP1, debe realizarse el análisis molecular para determinar las mutaciones en el gen CLN2/TPP1.1

Análisis molecular del gen CLN2/TPP11

Molecular testing of CLN2/TPP1 gene
  • El análisis molecular por sí solo puede ser diagnóstico si se detectan dos mutaciones patogénicas conocidas, una en cada alelo1
    • En ausencia de signos clínicos o antecedentes familiares, o cuando las alteraciones detectadas no sean fácilmente interpretables, puede utilizarse el análisis enzimático para corroborar los hallazgos moleculares
  • El análisis molecular es útil para el asesoramiento genético y la planificación familiar1
Las pruebas enzimáticas y/o moleculares son una forma definitiva de obtener un diagnóstico de CLN2.

Bibliografía: 1. Fietz M, AlSayed M, Burke D, et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. [Epub ahead of print July 25, 2016]. Mol Genet Metab. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. 2. Kousi M, Lehesjoki A-E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-63.