CLN2

La enfermedad CLN2 es un trastorno neurodegenerativo pediátrico que progresa rápidamente y se presenta con convulsiones y retraso del lenguaje como signos y síntomas de inicio precoz.1

CLN2:

  • Es una enfermedad lisosomal (LSD) de herencia autosómica recesiva2
  • Es una de las formas más frecuentes de lipofuscinosis neuronal ceroidea (CLN)2
  • Tiene una incidencia estimada de ~0,5 por cada 100 000 nacidos vivos3
  • La forma más frecuente es el fenotipo infantil tardío4
  • Las mutaciones en el gen CLN2/TPP1, localizado en el cromosoma 11p15 [63], provocan una deficiencia de la actividad lisosómica de la tripeptidil peptidasa 1 (TPP1)2,5
  • Resultados en una pérdida completa de las capacidades cognitivas, la función motora y la visión en aproximadamente 6 años de edad2

La CLN2 tiene presentación clásica y atípica4

Fenotipo clásico de CLN2:4

  • Inicio infantil tardío
    • La mayoría de los casos diagnosticados presentan este fenotipo y la progresión es rápida y predecible

Fenotipo atípico de CLN2:4-8

  • La edad de inicio, la velocidad de progresión y la progresión de los síntomas son variables, por ejemplo:
    • Infantil, de inicio antes del primer año de vida
    • Inicio infantil tardío, con una progresión prolongada, y los pacientes pueden vivir hasta los 20 años
    • Inicio juvenil con progresión clásica
  • La actividad enzimática residual de TPP1 es más frecuente en los fenotipos de CLN2 atípica

Los expertos en CLN2 han identificado una nueva vía para facilitar el diagnóstico temprano en niños con CLN2, basada en la exploración de la adquisición del lenguaje5

Debe sospecharse CLN2 en niños de 2 a 4 años que presenten convulsiones de nueva aparición, no provocadas precedidas de retraso en la adquisición del lenguaje

  • En la CLN2, los episodios nuevos de convulsiones no provocadas se producen típicamente entre los 2 y 4 años. También pueden presentarse convulsiones febriles.1,10
  • El 83 % de los niños con CLN2 presenta un retraso en la adquisición del lenguaje temprano11
  • En algunos casos, también puede aparecer ataxia u otros retrasos en el desarrollo que pueden ser los primeros signos, aunque estos pueden aparecer junto con retrasos en la adquisición del lenguaje3
Analizar el desarrollo del lenguaje temprano en niños que han padecido convulsiones puede ayudar a realizar el diagnóstico de CLN2 de manera temprana y acceder a cuidados específicos.

Bibliografía: 1. Williams RE et al. Management Strategies for CLN2 Disease. Pediatr Neurol 2017;69:102–112. 2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 3. Claussen M, Heim P, Knispel J, Goebel HH, Kohlschütter A. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders. 1992;42:536-538. 4. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 6. Williams RE, Aberg L, Autti T, et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 7. Steinfeld R, Heim P, von Gregory H, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 8. Kousi M, Lehesjoki A-­E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 9. Fietz M et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. Mol Genet Metab. 2016;119:160–167. 10. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M et al. Disease characteristics and progression in patients with late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2) disease: an observational cohort study. Lancet Child Adolesc Health 2018;2(8):582–590.