Analyses de laboratoire

Des analyses enzymatiques et/ou moléculaires sont nécessaires pour établir sans ambiguïté le diagnostic de CLN2

Les analyses pour le diagnostic de la CLN2 sont simples

Selon les experts, les critères de référence pour le diagnostic de la CLN2 en laboratoire sont la mise en évidence d'un déficit d'activité de l'enzyme tripeptidylpeptidase 1 (TPP1) suivie de l'identification de deux mutations pathogènes du gène CLN2/TPP1.1

Si les restrictions locales ne permettent pas de réaliser le dosage de la TPP1 ni l'analyse moléculaire :1

  • Le déficit d'activité de la TPP1 dans les leucocytes ou les fibroblastes a valeur diagnostique s'il concorde avec des signes cliniques de CLN2
  • La détection de deux mutations pathogènes, une sur chaque allèle du gène CLN2/TPP1, a valeur diagnostique si elle concorde avec des signes cliniques de CLN2

Deux mutations sont fréquemment décrites en association avec la CLN2 (c.509-1G>C et c.622C>T) et jusqu'à 80 % des patients atteints de CLN2 peuvent présenter au moins l'une de ces deux mutations.1,2

Analyse enzymatique pour évaluer l'activité de la TPP11

  • Il est important de suivre les recommandations du laboratoire en matière de prélèvement et d'expédition des échantillons pour l'analyse de l'activité de la TPP1, car des procédures de prélèvement ou des conditions de stockage inadéquates peuvent altérer les résultats1

Analyse moléculaire du gène CLN2/TPP1

Une fois le déficit en TPP1 confirmé, le consensus des experts préconise de réaliser une analyse moléculaire afin d'identifier les mutations du gène CLN2/TPP1.1

Analyse moléculaire du gène CLN2/TPP11

  • L'analyse moléculaire seule peut avoir une valeur diagnostique si deux mutations pathogènes connues sont détectées, une sur chaque allèle1
    • En l'absence de signes cliniques ou d'antécédents familiaux, ou si les altérations détectées ne sont pas facilement interprétables, l'analyse enzymatique peut être utilisée pour corroborer les observations moléculaires
  • L'analyse moléculaire est utile pour le conseil génétique et la planification familiale1
Les analyses enzymatiques et/ou moléculaires permettent d'établir un diagnostic définitif de CLN2.

Références : 1. Fietz M, AlSayed M, Burke D, et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. [Epub ahead of print July 25, 2016]. Mol Genet Metab. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. 2. Kousi M, Lehesjoki A-E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-63. 3. Barcenas M et al. Anal Chem 2014;86:7962–7968.