La CLN2

La CLN2 est une maladie génétique neurodégénérative pédiatrique rare et à progression rapide1,2

La CLN2 :

  • est une maladie de surcharge lysosomale (MSL) à transmission autosomique récessive2
  • est l'une des formes de céroïde-lipofuscinose neuronale (CLN) les plus courantes2
  • a une incidence estimée à ~0,5 pour 100 000 naissances vivantes3
  • se présente le plus souvent sous la forme phénotypique infantile tardive4
  • est due à des mutations du gène CLN2/TPP1, situé sur le chromosome 11p15 [63], qui entraînent un déficit de l'activité lysosomale de la tripeptidyl-peptidase 1 (TPP1)2,5

La CLN2 peut prendre une forme classique ou atypique4

CLN2 de phénotype classique :4

  • Apparition infantile tardive
    • La majorité des cas diagnostiqués présentent ce phénotype, dont l'évolution est rapide et prévisible

CLN2 de phénotype atypique :4-8

  • L'âge à l'apparition, la vitesse de progression et l'évolution des symptômes sont variables, par exemple :
    • Forme infantile, avec manifestation de la maladie au cours de la première année de vie
    • Forme d'apparition infantile tardive, avec progression sur une longue durée, les patients pouvant atteindre l'âge d'une vingtaine d'années
    • Forme d'apparition juvénile, avec progression classique
  • La présence d'une activité résiduelle de l'enzyme TPP1 est plus courante dans les phénotypes atypiques de la CLN2

Les experts de la CLN2 ont identifié une nouvelle voie permettant d'accélérer le diagnostic précoce chez les enfants atteints de CLN2 en se fondant sur la période d'acquisition précoce du langage9

Une CLN2 doit être suspectée chez tous les enfants de 2 à 4 ans présentant des crises d'épilepsie non provoquées nouvellement apparues, précédées par un retard de langage précoce

  • Les crises non provoquées associées à la CLN2 apparaissent généralement entre 2 et 4 ans ; des crises fébriles peuvent également se produire1,10
  • 83 % des enfants atteints de CLN2 ont présenté un retard de l'acquisition précoce du langage11
  • Dans une minorité de cas, d'autres retards de développement ou une ataxie peuvent constituer les premiers signes de la maladie, bien qu'ils surviennent souvent simultanément avec le retard de langage6
Un diagnostic plus précoce de la CLN2 et un accès plus rapide à une prise en charge spécifique sont possibles en surveillant les troubles de l'acquisition précoce du langage chez les enfants ayant présenté des crises d'épilepsie.

Références : 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases–clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 3. Claussen M, Heim P, Knispel J, Goebel HH, Kohlschütter A. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders. 1992;42:536-538. 4. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 6. Williams RE, Aberg L, Autti T, et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 7. Steinfeld R, Heim P, von Gregory H, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 8. Kousi M, Lehesjoki A-­E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 9. Fietz M, Giugliani R, AlSayed M, et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 10. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M, Jacoby D, Lezius S, et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA.