Physiopathologie

Le déficit en enzyme TPP1 entraîne une neurodégénérescence chez les enfants atteints de CLN21

Les mutations du gène CLN2/TPP1 engendrent un déficit de l'activité de l'enzyme tripeptidyl-peptidase 1 (TPP1). La TPP1 est une protéase qui clive les tripeptides de l'extrémité N-terminale de substrats dans les lysosomes.1,2
L'absence ou l'activité réduite de l'enzyme TPP1 conduit à l'accumulation d'un lipopigment autofluorescent dans les lysosomes.2,3
Cela provoque, à terme, un dysfonctionnement cellulaire, la mort cellulaire et une atrophie.3,4
L'accumulation continue dans les lysosomes détériore les cellules et les symptômes dévastateurs de la CLN2 deviennent perceptibles.

Références : 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases – clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 3. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 4. Haltia M. The neuronal ceroid-lipofuscinoses: from past to present. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:850-856.