Children with CLN2 disease

Testes em laboratório

O teste enzimático e/ou molecular é necessário para fazer o diagnóstico da doença CLN2

O teste de laboratório para a doença CLN2 é simples

Especialistas definem que o padrão ouro para o diagnóstico é a demonstração de atividade deficiente da enzima tripeptidil-peptidase 1 (TPP1), acompanhada da identificação de duas mutações patogênicas no gene da CLN2/TPP1 gene.1

Se não for possível realizar o teste enzimático da TPP1 e os testes moleculares devido a restrições locais1:

  • A atividade da enzima deficiente TPP1 em leucócitos ou fibroblastos pode ser usada quando o diagnóstico quando for consistente com sinais clínicos da doença CLN2
  • A detecção de duas mutações patogênicas, uma para cada alelo do gene CLN2 / TPP1, representa o diagnóstico quando consistente com os sinais clínicos da doença CLN2

Existem duas mutações relatadas frequentemente que estão associadas à doença CLN2 (c.509-1G>C e c.622C>T), e pelo menos uma destas duas mutações pode estar presente em até 80% dos pacientes com a doença CLN2.1,2

Teste enzimático para avaliar a atividade de TPP11

Enzymatic testing to assess TPP1 activity
  • É importante seguir as orientações de coleta e envio da amostra do teste de laboratório da atividade enzimática de TPP1, já que coleta de amostras incorretas ou condições de armazenamento inadequadas podem afetar os resultados

Análise molecular do gene CLN2/TPP1 gene

O consenso dos especialistas recomenda que, uma vez que a deficiência de TPP1 for confirmada, o teste molecular deve ser realizado para determinar as mutações no gene CLN2/TPP1.

Teste molecular do gene CLN2/TPP1 1

Molecular testing of CLN2/TPP1 gene
  • O teste molecular pode ser um diagnóstico se duas mutações patogênicas conhecidas forem detectadas, uma em cada alelo1
    • Na ausência de sinais clínicos ou histórico familiar, ou quando as alterações detectadas não são facilmente interpretáveis, os testes enzimáticos podem ser usados para corroborar as descobertas moleculares
  • O teste molecular é importante para o aconselhamento genético e planejamento familiar1
Os testes enzimáticos e/ou moleculares são utilizados para diagnosticar a doença CLN2.

Referências: 1. Fietz M, AlSayed M, Burke D, et al. Diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): Expert recommendations for early detection and laboratory diagnosis. [Epub ahead of print July 25, 2016]. Mol Genet Metab. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.07.011. 2. Kousi M, Lehesjoki A-E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-63.