Doença CLN2

A doença CLN2 é um distúrbio neurodegenerativo pediátrico raro e de rápida progressão.1,2

Doença CLN2:

  • É uma doenças de depósito lisossômico (DDL), com padrão de herança autossômica recessiva2
  • É uma das formas mais comuns de lipofuscinose ceróide neuronal (LCN)2
  • Tem uma incidência estimada de ~0,5 por 100.000 nascidos vivos3
  • Se apresenta mais comumente como o fenótipo infantil tardio4
  • As mutações no gene CLN2/TPP1, que está localizado no cromossomo 11p15 [63], resulta em atividade lisossômica deficiente da tripeptidil-peptidase 1 (TPP1)

A doença CLN2 se apresenta tanto na forma clássica quanto na atípica4

Doença CLN2, fenótipo clássico4:

  • Início infantil tardio
    • A maioria dos casos diagnosticados se apresentam com este fenótipo e a progressão ocorre de forma rápida e mais previsível

Doença CLN2, fenótipo atípico4-8:

  • A idade de início, a velocidade de progressão e a progressão dos sintomas variam, por exemplo:
    • Infantil, com início no primeiro ano
    • Infantil tardio, com progressão prolongada e pacientes podendo sobreviver até os 20 anos
    • Juvenil, com uma progressão clássica
  • A atividade residual da enzima TPP1 é mais comum em fenótipos CLN2 atípicos

Especialistas na doença CLN2 identificaram um novo caminho para facilitar o diagnóstico precoce de crianças com a doença, com base na avaliação do desenvolvimento precoce de linguagem9

A doença CLN2 deve ser suspeitada em crianças de 2 a 4 anos de idade com convulsões não provocadas de início precoce, precedidas por atraso precoce de linguagem

  • Na doença CLN2, o início das convulsões não provocadas geralmente ocorre entre as idades de 2 e 4 anos; convulsões febris também podem ocorrer1,10
  • 83% das crianças com a doença CLN2 apresentaram atraso no desenvolvimento precoce de linguagem11
  • Em uma minoria de casos, outros atrasos no desenvolvimento ou ataxia podem configurar o primeiro sinal, embora estes muitas vezes possam ocorrer juntamente com o atraso de linguagem5
A investigação sobre o desenvolvimento precoce da linguagem em crianças que tiveram convulsões pode permitir o diagnóstico precoce da doença CLN2 e o acesso a cuidados específicos.

Referências: 1. Schulz A, Kohlschütter A, Mink J, Simonati A, Williams R. NCL diseases–clinical perspectives. Biochimica et Biophysica Acta. 2013;1832:1801-1806. 2. Mole SE, Williams RE. Neuronal ceroid-lipofuscinoses. 2001 Oct 10 [Updated 2013 Aug 1]. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors. GeneReviews® [internet]. Seattle, WA: University of Washington; 1993-2016. 3. Claussen M, Heim P, Knispel J, Goebel HH, Kohlschütter A. Incidence of neuronal ceroid-lipofuscinoses in West Germany: variation of a method for studying autosomal recessive disorders. 1992;42:536-538. 4. Mole SE, Williams RE, and Goebel HH. Correlations between genotype, ultrastructural morphology and clinical phenotype in the neuronal ceroid lipofuscinoses. Neurogenetics. 2005;6:107-126. 5. Chang M, Cooper JD, Davidson BL, et al. CLN2. In: Mole S, Williams R, and Goebel H, eds. The neuronal ceroid lipofuscinoses (Batten Disease). 2nd ed. Oxford, United Kingdom: Oxford University Press; 2011:80-109. 6. Williams RE, Aberg L, Autti T, et al. Diagnosis of the neuronal ceroid lipofuscinoses: an update. Biochimica et Biophysica Acta. 2006;1762:865-872. 7. Steinfeld R, Heim P, von Gregory H, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: quantitative description of the clinical course in patients with CLN2 mutations. Am J Med Genet. 2002;112:347-354. 8. Kousi M, Lehesjoki A-­E, Mole SE. Update of the mutation spectrum and clinical correlations of over 360 mutations in eight genes that underlie the neuronal ceroid lipofuscinoses. Hum Mutat. 2012;33:42-­63. 9. Fietz M, Giugliani R, AlSayed M, et al. Expert recommendations for the laboratory diagnosis of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2 (CLN2 disease): diagnostic algorithm and best practice guidelines for a timely diagnosis. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA. 10. Pérez-Poyato MS, Marfa MP, Abizanda IF, et al. Late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis: mutations in the CLN2 gene and clinical course in Spanish patients. J Child Neurol. 2013;28:470-478. 11. Nickel M, Jacoby D, Lezius S, et al. Natural history of CLN2 disease: quantitative assessment of disease characteristics and rate of progression. Poster session presented at: The 12th Annual WORLD Symposium; February – March 2016; San Diego, CA.